Aceite de oliva, polifenol y oleuropeína muestra prometedores efectos neuroprotectores en el modelo celular de la enfermedad de Parkinson

Resumen

La enfermedad de Parkinson se caracteriza por estrés oxidativo y degeneración neuronal. Diversas investigaciones sugieren que la oleuropeína, un componente del aceite de oliva, podría tener efectos neuroprotectores al reducir el estrés oxidativo y modular el proceso de autofagia. Diversos estudios han demostrado que la oleuropeína puede reducir la muerte neuronal y la producción de superóxido mitocondrial, lo que la convierte en una posible candidata para el desarrollo de terapias preventivas en enfermedades neurodegenerativas como el Parkinson.

Descrita como el segundo trastorno neurodegenerativo más común, la enfermedad de Parkinson (EP) se ha asociado durante mucho tiempo con altos niveles de estrés oxidativo. La característica principal de la EP es una pérdida progresiva del neurotransmisor dopamina y la degeneración neuronal que conduce al desarrollo de síntomas motores.

El estrés oxidativo resulta de una acumulación de especies reactivas de oxígeno (ROS) y la evidencia sugiere que contribuye a la patogénesis de la EP al afectar las vías de disfunción mitocondrial, apoptosis, respuesta inflamatoria o degradación lisosómica (autofagia).
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En particular, dado que se sabe que la vía autofagia-lisosómica es el mecanismo celular central para la degradación de agregados de proteínas y la eliminación de mitocondrias dañadas, la interrupción de la vía autofagia-lisosómica por ROS se ha implicado en la patogenia de la EP y es de gran interés como objetivo terapéutico.

El principal desafío con el tratamiento de la EP se debe a la presentación clínica tardía cuando la pérdida neuronal ya ha ocurrido, por lo que los esfuerzos se concentran en encontrar estrategias que protejan o detengan la pérdida de neuronas.

Cada vez hay más evidencia que ha demostrado que los polifenoles naturales como las catequinas, el resveratrol y las isoflavonas ejercen efectos neuroprotectores al disminuir el estrés oxidativo, la inflamación y la muerte neuronal (apoptosis). En particular, se ha demostrado que la oleuropeína (OLE), uno de los principales componentes fenólicos del aceite de oliva, tiene un amplio espectro de beneficios terapéuticos que incluyen actividades antiinflamatorias, antioxidantes, anticancerígenas y antimicrobianas.

De interés, se ha encontrado que OLE reduce la apoptosis y la generación de ROS en modelos preclínicos. Hallazgos recientes de un estudio publicado en Revista Internacional de Ciencia Molecular El tratamiento indicado de células neuronales PC12 con OLE no solo redujo los niveles de estrés oxidativo y la apoptosis, sino que también moduló el proceso de autofagia.

Los investigadores trataron inicialmente células con OLE antes de la adición de una potente toxina de Parkinson (6-OHDA), lo que demostró una reducción significativa en la muerte de células neuronales, y concluyeron que "estos resultados respaldan a OLE como una molécula pro-supervivencia que juega un papel preventivo pro-supervivencia en nuestro paradigma celular ”.

Se obtuvieron más datos en apoyo del efecto neuroprotector de OLE cuando el mismo modelo celular se trató con OLE antes de la adición de un potente inhibidor de la enzima superóxido dismutasa (conocida como DDC), lo que resultó en una reducción considerable en la producción de superóxido mitocondrial.

A continuación, los investigadores evaluaron la expresión de biomarcadores específicos del proceso de autofagia. Sus datos sugirieron que OLE juega un papel novedoso en la prevención de la estimulación de la autofagia al afectar los niveles de expresión de proteínas involucradas en la vía lisosomal.

Los autores advirtieron que mientras "estos resultados apoyan el papel de OLE como modulador del flujo autofágico, la activación de la autofagia también está relacionada con la muerte neuronal ”y, por lo tanto, el papel exacto y el uso de OLE en la vía de degradación lisosomal requiere más investigación antes de la traducción clínica como un objetivo terapéutico de la autofagia proceso.

El mensaje final del estudio fue que "estos datos solidifican a la oleuropeína como candidata para el desarrollo de nuevas terapias preventivas en enfermedades neurodegenerativas con una faceta de estrés oxidativo y / o deterioro de la autofagia, como en la enfermedad de Parkinson ”.

• Revista Internacional de Ciencia Molecular